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A Bacia do Rio Grande tem cerca de 145.000 km2 de área de drenagem, e está localizada entre Minas Gerais e São Paulo. É uma sub-bacia da Bacia do Rio Paraná, uma das doze regiões hidrográficas do território brasileiro, abrangendo uma área de 879.860 km².
Além disso, juntamente com o Rio Paranaíba, é um dos formadores do Rio Paraná, o segundo em extensão da América Latina, com 170 km de trecho contíguo aos territórios brasileiro e paraguaio, formando a Bacia do Prata, que ainda inclui a Argentina.
O Rio é reconhecido nacionalmente pela sua força responsável pela geração de 7.640 MW, ou cerca de 13% do total da bacia do Rio Paraná, que tem uma capacidade instalada de geração de energia hidrelétrica de 38.660 MW, equivalendo a quase 64% do total do país. No Rio Grande, em cascata estão as usinas de Camargos, Itutinga, Funil, Furnas, Mascarenhas de Moraes, L. C. B de Carvalho, Jaguara, Volta Grande, Porto Colômbia, Marimbondo e Água Vermelha, de montante para jusante.